Цифлоксинал в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению цифлоксинала в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток цифлоксинала, взаимодействие с другими лекарствами, применение цифлоксинала (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Цифлоксинал®
Международное название: Ципрофлоксацин
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01M Антибактериальные средства группы хинолонов
J01M A Фторхинолоны
Фарм. группа:
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные средства для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01MA02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25º С! Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Двояковыпуклые круглые таблетки 250 мг, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета. Диаметр таблеток около 11,0 мм, без запаха. Продолговатые таблетки 500 мг, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, длиной около 16 мм без запаха.

Состав цифлоксинала в таблетках

Активное вещество цифлоксинала

Одна таблетка 250 мг содержит: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 250 мг).

Одна таблетка 500 мг содержит: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 582 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг).
Бір 250 мг таблетканың құрамында: 291 мг ципрофлоксацин гидрохлориді моногидраты (250 мг ципрофлоксацинге баламалы).

Бір 500 мг таблетканың құрамында: 582 мг ципрофлоксацин гидрохлориді моногидраты (500 мг ципрофлоксацинге баламалы).

Вспомогательные вещества в цифлоксинале

крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, кросповидон, повидон 25, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, состав оболочки Опадрай белый 06F28313 гипромеллоза 5, гипромеллоза 15, макрогол 4000, титана диоксид Е 171.
жүгері крахмалы, түйіршіктелген микрокристалды целлюлоза, кросповидон, повидон 25, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, қабық құрамы Опадрай ақ 06F28313 гипромеллоза 5, гипромеллоза 15, макрогол 4000, титанның қостотығы Е 171

Показания к применению таблеток цифлоксинала

  • инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз)
  • инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит)
  • инфекции глаз
  • инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит,аднексит, сальпингит, эндометрит, гонорея, хламидиоз)
  • инфекции желудочно-кишечного тракта (перитонит, внутрибрюшинные абсцессы)
  • инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей
  • инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, ожоги, раны, абсцессы, флегмона)
  • инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит)
  • послеоперационные осложнения
  • сепсис
  • тыныс жолдарының жұқпаларында (жедел және созылмалы бронхит, пневмония, бронхоэктазды ауру, муковисцидоз)
  • ЛОР-мүшелер жұқпаларында (ортаңғы отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит)
  • көз жұқпаларында
  • несеп-жыныс жүйесінің жұқпаларында (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, эндометрит, соз, хламидиоз)
  • асқазан-ішек жолы жұқпаларында (перитонит, құрсақішілік абсцестер)
  • өт қабының және өт шығару жолдарының жұқпаларында
  • терінің және жұмсақ тіндердің жұқпаларында (жұқпаланған ойық жаралар, күйіктер, жаралар, абсцестер, флегмона)
  • сүйек және буын жұқпаларында (остеомиелит, сепсистік артрит)
  • операциядан кейінгі асқынуларда
  • сепсисте

Противопоказания цифлоксинала в таблетках

  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда
  • беременность и перод лактации
  • детский и подростковый период до 18 лет
  • одновременный прием ципрофлоксацина и тизанидина
  • ципрофлоксацинге және хинолон қатарындағы басқа препараттарға жоғары сезімталдық
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге
  • ципрофлоксацин мен тизанидинді бір мезгілде қабылдау

Побочные действия таблеток цифлоксинала

Часто:
  • тошнота, диарея
Менее часто:
  • грибковые суперинфекции
  • эозинофилия
  • потеря аппетита (анорексия)
  • беспокойство, гиперактивность
  • головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения аппетита
  • рвота, боли в животе, вздутие живота
  • повышение уровня трансаминаз и / или билирубина
  • сыпь, зуд, крапивница
  • боли в суставах у взрослых
  • дисфункция почек
  • боли в костях и суставах, ощущение слабости или лихорадка
  • повышенный уровень щелочной фосфатазы
Редко:
  • воспалительные заболевания кишечника (колит)
  • лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, анемия, тромбоцитопения или тробоцитоз
  • аллергические реакции, отек Квинке
  • гипергликемия
  • помрачение сознания, дезориентация, состояние тревоги, кошмарные сны, депрессии и галлюцинации
  • покалывание, повышенная чувствительность к сенсорным стимулам, онемение, тремор, судороги
  • проблемы со зрением
  • звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха
  • тахикардия
  • низкое кровяное давление, обмороки
  • одышка, включая астматические признаки
  • заболевания печени, желтуха или гепатит
  • повышенная чувствительность к свету
  • мышечные боли, артрит, мышечное напряжение, судороги
  • дисфункция почек, гематурия и кристаллурия, воспаление мочевыводящих путей
  • ретенция жидкости
  • анормальные уровни фактора свертывания крови (протромбин), или повышенные уровни ферментативной амилазы
Очень редко:
  • анемия, агранулоцитоз, панцитопения
  • тяжелые аллергические реакции ( анафилактический шок)
  • психические расстройства (психотические реакции)
  • головная боль, нарушение координации, неустойчивая походка, нарушение обоняния, увеличение внутричерепного давления
  • нарушения цветового зрения
  • васкулит
  • панкреатит
  • некроз печени
  • петехии, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз
  • мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых)
Частота встречаемости неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):
  • признаки нарушения нервной системы, такие как боль, жжение, пощипывание, покалывание, и / или слабость конечностей, периферическая нейропатия
  • серьезные нарушения сердечного ритма
Жиі:
  • жүрек айну, диарея
Жиілігі аз:
  • зеңдік асқын жұқпалар
  • эозинофилия
  • тәбеттің болмауы (анорексия)
  • мазасыздық, аса зор белсенділік
  • бас ауыру, бас айналу, ұйқының бұзылуы, тәбеттің бұзылуы
  • құсу, іштің ауыруы, іш кебу
  • трансаминазалар және/немесе билирубин деңгейінің жоғарылауы
  • бөртпе, қышыну, есекжем
  • ересектердегі буын ауыруы
  • бүйрек дисфункциясы
  • сүйектер мен буындардың ауыруы, әлсіздік сезіну немесе қызба
  • сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы
Сирек:
  • ішектің қабыну аурулары (колит)
  • лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, анемия, тромбоцитопения немесе тромбоцитоз
  • аллергиялық реакциялар, Квинке ісінуі
  • гипергликемия
  • сананың көмескіленуі, бағдардан жаңылу, үрейлі күй, шым-шытырық түстер, депрессиялар мен елестеулер
  • шаншу, сенсорлық стимулдарға жоғары сезімталдық, ұю, тремор, құрысулар
  • көру кінәраттары
  • құлақтағы шуыл, естудің нашарлауы, естімей қалу
  • тахикардия
  • төмен қан қысымы, естен тану
  • ентігу, демікпе белгілерін қоса
  • бауыр аурулары, сарғаю немесе гепатит
  • жарыққа жоғары сезімталдық
  • бұлшықеттердің ауыруы, артрит, бұлшықет ширығуы, құрысулар
  • бүйрек дисфункциясы, гематурия және кристаллурия, несеп шығару жолдарының қабынуы
  • сұйықтық ретенциясы
  • қанның ұю факторының қалыптан тыс деңгейлері (протромбин) немесе ферментативті амилаза деңгейінің жоғарылауы
Өте сирек:
  • анемия, агранулоцитоз, панцитопения
  • ауыр аллергиялық реакциялар (анафилактикалық шок)
  • психикалық бұзылыстар (психоздық реакциялар)
  • бас ауыру, қозғалыс үйлесімінің бұзылуы, орнықсыз жүріс-тұрыс, иіс сезудің бұзылуы, бассүйекішілік қысымның көтерілуі
  • түсті ажыратудың бұзылуы
  • васкулит
  • панкреатит
  • бауыр некрозы
  • петехиялар, Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермалық некролиз
  • бұлшықет әлсіздігі, тендинит, сіңірлердің (көбінесе, ахилл) үзілуі
Кездесу жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес):
  • ауыру, ашыту, шымылдату, шаншу және/немесе аяқ-қол әлсіздігі сияқты жүйке жүйесінің бұзылу белгілері
  • жүрек ырғағының күрделі бұзылулары

Особые указания к применению

Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекции, вызванные грам-положительными и анаэробными возбудителями
Ципрофлоксацин не рекомендуется для монотерапии тяжелых инфекций и инфекций, вызванных граммположительными и анаэробными возбудителями. В этих случаях, ципрофлоксацин следует применять одновременно с другими соответствующими антибиотиками.

Стрептококковые инфекции (в том числе пневмококк Streptococcus pneumonie)
Лечения стрептококковых инфекций ципрофлоксацином не рекомендуется, в связи с его малой эффективностью.

Инфекции половых органов
Epididymo-orchitis и воспалительные заболевания тазовых органов могут быть вызваны Neisseria gonorrhoeae, которые устойчивы к фторхинолонам. В случаях, когда инфекции не вызваны Neisseria gonorrhoeae резистентность с к фторхинолонам исключена и ципрофлоксацин рекомендуется применять одновременно с другими антибиотиками. В случаях, когда нет клинического улучшения после 3 дней лечения, назначенную терапию следует пересмотреть

Интраабдоминальные инфекции
Имеется лишь ограниченное количество данных, касающихся эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.

Диарея путешественников
При выборе ципрофлоксацина следует принимать во внимание информацию, касающуюся резистенсности релевантных возбудителей к ципрофлоксацину.

Инфекции костей и суставов
На основании результатов микробиологических тестов следует использовать ципрофлоксацин в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Вдыхание спор бактерий сибирской язвы
Использование у людей базируется на экспериментальных данных о чувствительности, полученных in vitro, результатах исследований, проведенных на животных, и ограниченных сведениях о применении у людей. Врач, назначающий лечение, должен руководствоваться национальными и /или международными рекомендациями, разработанными на основе консенсуса для лечения инфекций, вызванных возбудителями сибирской язвы.

Другие специфические тяжелые инфекции
В соответствие с официальными рекомендациями и при тщательной оценке соотношения факторов риска и пользы лечения, ципрофлоксацин может быть использован также для лечения иных тяжелых инфекций, когда невозможно использовать другие виды терапии, или когда традиционная терапия не эффективна, в том случае, если микробиологическое тестирования подтвердило пригодность использования данного препарата. Использование ципрофлоксацина для лечения других серьезных инфекций, помимо выше упомянутых, не было проверено в ходе специальных клинических исследований, а имеющийся клинический опыт недостаточен для каких-либо заключений. Поэтому лечение этих больных следует проводить с большой осторожностью.

Гиперчувствительность
Гиперчувствительность и аллергические реакции могут проявиться даже после принятия одной дозы препарата, более того использование препарата может вызвать опасные для жизни анафилактические и анафилактоидные реакции. В случае проявления подобных реакций, прием ципрофлоксацина должен быть прекращен, и начата адекватная терапия в случае необходимости.

Опорно-двигательная система
Ципрофлоксацин, обычно не используется при лечении пациентов, имеющих в анамнезе заболевания или травмы сухожилий, связанных с использованием хинолонов в антибактериальной терапии. В исключительных случаях, при определении возбудителя по результатам микробиологических тестов и предварительной тщательной оценке соотношения пользы/риска, ципрофлоксацин может быть назначен для лечения пациентов от определенных тяжелых инфекционных заболеваний, особенно в случаях неэффективности иной возможной терапии или же бактериальной резистентности, при подтверждении целесообразности использования ципрофлоксацина на основании микробиологических тестов. После принятия ципрофлоксацина в течение первых 48 часов лечения может развиться тендинит (иногда билатеральный) и произойти разрыв сухожилий (особенно часто - ахиллова сухожилия). Риск возникновения тендинопатии увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. При наличии каких-либо признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление), лечение ципрофлоксацином должно быть прекращено и о дальнейшей терапии необходимо проконсультироваться с лечащим с врачом. Необходимо минимализировать нагрузки на пораженную конечность. У пациентов с миастенией Гравис ципрофлоксацин следует применять с большой осторожностью.

Фоточувствительность
Было обнаружено, что ципрофлоксацин вызывает повышение фоточувствительности. Пациенты, принимающие Ципрофлоксацин, должны знать, что во время лечения они должны избегать прямого воздействия солнечных лучей, а также ультрафиолетового излучения.

Центральная нервная система
Известно, что хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Использование ципрофлоксацина у больных с нарушениями ЦНС, предрасположенным к судорожной активности должно быть хорошо продумано. При возникновении судорожных приступов, лечение ципрофлоксацином следует прекратить. Только при первом применении ципрофлоксацина возможно появление психотических реакций. В исключительных случаях депрессии или психозы могут привести к суицидальным попыткам. В таких случаях терапия ципрофлоксацином должна быть прекращена. Среди пациентов, получавших ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи полинейропатии (предварительный диагноз, при наличии неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные нарушения или мышечная слабость, которые проявляются в отдельности или в различных комбинациях). У пациентов, которые имели такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость применение ципрофлоксацина должно быть прекращено, чтобы избежать необратимых нарушений.

Сердечные расстройства
Применение ципрофлоксацина связывают со случаями продления QT интервала, поэтому пациенты с риском аритмии должны применять этот препарат с большой осторожностью.

Желудочно-кишечный тракт
При возникновении тяжелой или длительной диареи во время или после лечения (и даже спустя несколько недель после прекращения лечения), необходимо проконсультироваться с врачом, так как эти симптомы могут свидетельствовать о наличии колита, связанного с использованием антибиотиков (опасного для жизни с возможным летальным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях лечение ципрофлоксацин следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. В этой ситуации антиперистальтические лекарства противопоказаны.

Заболевания почек и мочевых путей
В связи с применением ципрофлоксацина были зарегистрированы случаи кристаллурии. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин должен быть хорошо гидратированы во избежание повышения щелочности мочи.

Печень и желчные протоки
В связи с применением ципрофлоксацина были зарегистрированы случаи некроза печени и представляющей угрозу для жизни печеночной недостаточности. В случае каких-либо симптомов и признаков заболевания печени (например, потеря аппетита, желтуха, моча темного цвета, зуд или болезненные ощущения в области живота), лечение необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы
У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы ципрофлоксацин может вызвать гемолитическую реакцию. Этим пациентам применять ципрофлоксацин не рекомендуется, исключение представляют случаи, когда польза лечения превышает потенциальный риск, связанный с использованием препарата. В этих случаях необходимо тщательно следить за потенциальным возникновением гемолиза.

Резистентность
Во время или после лечения ципрофлоксацином могут, быть выделены бактерии, проявляющие устойчивость к ципрофлоксацину, суперинфекция не всегда может быть клинически очевидной. При длительном лечении, имеется большой риск селекции устойчивых штаммов бактерий, особенно это касается инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus a Pseudomonas.

Цитохром P450
Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать увеличение концентрации в сыворотке одновременно принимаемых веществ метаболизированных этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное применение я тизанидина и ципрофлоксина противопоказано. По этой причине пациенты, принимающие эти вещества одновременно с ципрофлоксацином должны находиться под тщательным наблюдением при контроле появления клинических симптомов передозировки, а также проведении анализов по определению их концентраций в сыворотке крови (например, теофиллина).

Метотрексат
Одновременное применение метотрексата и ципрофлоксацина не рекомендуется.

Влияние на результаты тестов
In vitro активность ципрофлоксацина в отношении Mycobacterium tuberculosis может привести к отрицательным результатам бактериологических тестов образцов взятых у пациентов, одновременно принимающих ципрофлоксацин.

Беременность и период лактации
Данные, касающиеся применения ципрофлоксацина беременными женщинами, весьма ограничены. Изучение воздействия хинолонов на плод или на детенышей, проведенное на экспериментальных животных обнаружило повреждения незрелой хрящевой ткани. Таким образом, не следует применять ципрофлоксацин во время беременности. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко и вследствие этого противопоказан женщинам в период кормления.

Особенности влияния препарата на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Ввиду неврологических эффектов ципрофлоксацин может оказывать влияние на время реакции. По этой причине способность управления автотранспорта или же работа с механизмами может ухудшаться, особенно при комбинации препарата с алкоголем.
Ауыр жұқпалы аурулар және грам-оң және анаэробты қоздырғыштар тудырған аралас жұқпалар
Ципрофлоксацин ауыр жұқпалар мен грамм-оң және анаэробты қоздырғыштар тудырған жұқпалар монотерапиясы үшін ұсынылмайды. Бұл жағдайларда ципрофлоксацинді басқа сәйкесті антибиотиктермен бір мезгілде қолдану керек.

Стрептококты жұқпалар (соның ішінде пневмококк Streptococcus pneumonie)
Тиімділігі аз екеніне байланысты, стрептококты жұқпаларды ципрофлоксацинмен емдеу ұсынылмайды.

Жыныс мүшелерінің жұқпалары
Epididymo-orchitis және жамбас ағзаларының қабыну ауруларын фторхинолондарға төзімді Neisseria gonorrhoeae тудыруы мүмкін. Жұқпаларды Neisseria gonorrhoeae тудырмаған жағдайда, фторхинолондарға төзімділік жоққа шығарылып, ципрофлоксацинді басқа антибиотиктермен бір мезгілде қолдану ұсынылады. 3 күн емделуден кейін клиникалық жақсару болмаған жағдайларда тағайындалған емді қайта қарастыру керек.

Интраабдоминальді жұқпалар
Операциядан кейінгі интраабдоминальді жұқпаларды емдеуде ципрофлоксациннің тиімділігіне қатысты деректер саны тым шектеулі.

Саяхатшылар диареясы
Ципрофлоксацин таңдауында релевантты қоздырғыштардың ципрофлоксацинге төзімділігіне қатысты ақпаратқа көңіл бөлу керек.

Сүйектер мен буындар жұқпалары
Микробиологиялық тестілер нәтижелерінің негізінде ципрофлоксацинді басқа сәйкесті антибиотиктермен біріктіріп пайдалану керек.

Сібір жарасы бактериялары спораларының ауамен енуі
Адамдарда пайдаланылуы сезімталдығы туралы in vitro алынған тәжірибелік деректерге, жануарларға жүргізілген зерттеулер нәтижелеріне және адамдарда қолданылуы жөніндегі шектеулі мәліметтерге негізделеді. Емді тағайындаушы дәрігер сібір жарасының қоздырғыштары туғызған жұқпаларды емдеуге арналған консенсус негізінде әзірленген ұлттық және/немесе халықаралық ұсынымдарды жетекшілікке алуы тиіс.

Басқа спецификалық ауыр жұқпалар
Ресми ұсынымдарға сәйкестікте және емдеудің қауіп пен пайда факторларын мұқият бағалау кезінде емнің басқа түрлерін пайдалану мүмкін болмаса немесе дәстүрлі ем тиімсіз болса, егер микробиологиялық тестілеу бұл препараттың пайдалануға жарамдылығын растаған жағдайда ципрофлоксацинді басқа ауыр жұқпаларды емдеу үшін де пайдалануға болады. Ципрофлоксацинді жоғарыда аталғандардан тыс, басқа күрделі жұқпаларды емдеу үшін пайдалану арнайы клиникалық зерттеулер барысында тексерілмеген, ал қолда бар клиникалық тәжірибе қандай да бір тұжырымдар жасау үшін жеткіліксіз. Сондықтан бұл науқастарды емдеуді үлкен сақтықпен жүргізген жөн.

Аса жоғары сезімталдық
Аса жоғары сезімталдық пен аллергиялық реакциялар тіпті препараттың бір дозасын қабылдаудан кейін білінуі мүмкін, ол өз алдына, препаратты пайдалану өмірге қатерлі анафилактикалық және анафилактоидтық реакциялар тудыра алады. Осындай реакциялар көрініс берген жағдайда, ципрофлоксацин қабылдау тоқтатылып, қажет болған жағдайда, талапқа сай ем басталуы тиіс.

Тірек-қимыл жүйесі
Ципрофлоксацин, әдетте, сыртартқысында бактерияға қарсы емде хинолондар пайдаланумен байланысты сіңірлердің аурулары немесе жарақаттары бар емделушілерді емдеуде пайдаланылмайды. Айрықша жағдайларда, микробиологиялық тестілер нәтижелері бойынша қоздырғышты анықтауда және пайда/қауіп арақатынасын алдын ала мұқият бағалауда ципрофлоксацинді емделушілерді белгілі бір ауыр жұқпалы аурулардан емдеу үшін, әсіресе, мүмкін болатын басқа ем тиімсіз болған немесе бактериялық төзімділік жағдайларында, микробиологиялық тестілер негізінде ципрофлоксацинді пайдаланудың мақсатқа сай екені расталған жағдайларда тағайындауға болады. Ципрофлоксацин қабылдағаннан кейін емдеудің алғашқы 48 сағаты ішінде тендинит (кейде билатеральді) дамуы және сіңірлердің (әсіресе жиі – ахилл сіңірінің) үзілуі орын алуы мүмкін. Тендинопатияның туындау қаупі егде жастағы емделушілерде және бір мезгілде кортикостероидтар қабылдайтын емделушілерде артады. Тендиниттің қандай-да бір белгілері бар болса (мысалы, ауырсындыратын ісіну, қабыну), ципрофлоксацинмен емдеу тоқтатылуы тиіс және әрі қарай емдеу туралы емдеуші дәрігермен кеңесу қажет. Зақымдалған аяқ-қолға түсетін жүкті әбден азайту қажет. Гравис миастениясы бар емделушілерде ципрофлоксацин үлкен сақтықпен қолданылу керек.

Фотосезімталдық
Ципрофлоксациннің фотосезімталдықтың жоғарылауын туғызатыны анықталған. Ципрофлоксацин қабылдайтын емделушілер емделу кезінде тіке түсетін күн сәулесінен, сондай-ақ ультракүлгінді сәулеленуден аулақ болу керек екенін білуі тиіс.

Орталық жүйке жүйесі
Хинолондардың құрысуларды тудыратыны және құрысуға дайындық шегін төмендететіні белгілі. ОЖЖ бұзылулары бар, құрысу белсенділігіне бейім науқастарда ципрофлоксацин пайдалану жақсы ойластырылуы тиіс. Құрысу ұстамалары туындаса, ципрофлоксацинмен емдеуді тоқтату керек. Ципрофлоксацин алғаш қолданылғанда ғана психоздық реакциялар пайда болуы мүмкін. Айрықша жағдайларда депрессиялар немесе психоздар суицидтік әрекеттерге әкелуі мүмкін. Мұндай жағдайларда ципрофлоксацинмен ем тоқтатылуы тиіс. Ципрофлоксацин алған емделушілер арасында полинейропатия жағдайлары (жекеше немесе әртүрлі біріктірілімдерде білінетін ауыру, ашыту, сенсорлық бұзылулар немесе бұлшықет әлсіздігі сияқты неврологиялық симптомдар болған кезде алдын ала қойылған диагноз) тіркелген. Қайтымсыз бұзылуларды болдырмас үшін ауыру, ашыту, шаншу, ұю және/немесе әлсіздік сияқты нейропатия симптомдары болған емделушілерде ципрофлоксацин қолдану тоқтатылуы тиіс.

Жүрек бұзылыстары
Ципрофлоксацин қолдану QT аралығының ұзару жағдайларымен байланыстырылады, сондықтан аритмия қаупі бар емделушілер бұл препаратты аса сақтықпен қолдануы тиіс.

Асқазан-ішек жолы
Ауыр немесе ұзаққа созылған диарея туындағанда емдеу кезінде немесе одан кейін (тіпті емдеуді тоқтатқаннан кейін бір апта өткен соң да) дәрігермен кеңесу қажет, өйткені бұл симптомдар антибиотиктер пайдаланумен байланысты колиттің (өліммен аяқталуы мүмкін өмірге қатерлі) болуын айғақтай алады, бұл дереу емдеуді талап етеді. Мұндай жағдайларда ципрофлоксацинмен емдеуді дереу тоқтатып, тиісінше емді бастау керек. Бұл жағдайда перистальтикаға қарсы дәрілер қарсы көрсетілімді.

Бүйректің және несеп жолдарының аурулары
Ципрофлоксацин қолданумен байланысты кристаллурия жағдайлары тіркелген. Ципрофлоксацин қабылдайтын емделушілер несеп сілтілігінің жоғарылауына жол бермеу үшін жақсылап гидратациялануы тиіс.

Бауыр және өт жолдары
Ципрофлоксацин қолданумен байланысты бауыр некрозы мен өмірге қатер төндіретін бауыр жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелген. Бауыр ауруының қандай да бір симптомдары мен белгілері жағдайында (мысалы, тәбет жоғалту, сарғаю, күңгірт түсті несеп, қышыну немесе іш тұсындағы ауырсыну сезімдері) емдеуді тоқтату қажет.

Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығы
Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығымен науқастарда ципрофлоксацин гемолитикалық реакция тудыруы мүмкін. Бұл емделушілерге ципрофлоксацин қолдану ұсынылмайды, бұған емдеудің пайдасы препарат пайдаланумен байланысты әлеуетті қауіптен артық болатын жағдайлар қосылмайды. Бұл жағдайларда гемолиздің туындау ықтималдығын мұқият қадағалау қажет.

Төзімділік
Ципрофлоксацинмен емдеу кезінде немесе одан кейін ципрофлоксацинге төзімділік танытатын бактериялар бөлінуі мүмкін, асқын жұқпа үнемі клиникалық тұрғыдан айқын біліне бермейді. Ұзақ уақыт емдегенде бактериялардың төзімді штамдарының іріктелу қаупі зор, әсіресе, бұл Staphylococcus a Pseudomonas штамдары тудырған жұқпаларға қатысты.

P450 цитохромы
Ципрофлоксацин CYP1A2 тежейді, сондықтан да осы ферментпен метаболизденетін бір мезгілде қабылданған заттардың (мысалы, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин) сарысудағы концентрациясының артуын туғызуы мүмкін. Тизанидин мен ципрофлоксинді бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді. Осы себепті бұл заттарды ципрофлоксацинмен бір мезгілде қабылдайтын емделушілер артық дозаланудың клиникалық симптомдарының білінуін бақылау кезінде, сондай-ақ олардың (мысалы, теофиллин) қан сарысуындағы концентрацияларын анықтауға талдаулар жасағанда мұқият қадағалауда болуы тиіс.

Метотрексат
Метотрексат пен ципрофлоксацинді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Тестілер нәтижелеріне әсері
Ципрофлоксациннің Mycobacterium tuberculosis қатысты іn vitro белсенділігі бір мезгілде ципрофлоксацин қабылдайтын емделушілерден алынған үлгілердің бактериологиялық тестілерінің теріс нәтижелеріне әкелуі мүмкін.

Жүктілік және лактация кезеңі
Жүкті әйелдердің ципрофлоксацин қолдануына қатысты деректер тым шектеулі. Тәжірибелік жануарларға жүргізілген хинолондардың ұрыққа немесе төлдеріне әсерін зерттеу жетілмеген шеміршек тінінің зақымдануын анықтады. Осылайша, жүктілік кезінде ципрофлоксацин қолдануға болмайды. Ципрофлоксацин емшек сүтіне өтеді, сол себепті бала емізу кезеңіндегі әйелдерге қарсы көрсетілімді.

Препараттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Неврологиялық әсерлеріне орай, ципрофлоксацин реакция уақытына ықпалын тигізуі мүмкін. Осы себепті автокөлік басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілеті, әсіресе, препаратты алкогольмен біріктіргенде нашарлауы мүмкін.

Дозировка и способ применения

Препарат назначается внутрь, дозы устанавливаются индивидуально в зависимости тяжести заболевания и чувствительности возбудителя.
  • Инфекции костей и суставов, пневмония, инфекции кожи и мягких тканей: 500-750 мг (это составляет 2-3 таблетки по 250 мг) каждые 12 часов в течение 5-10 суток. Тяжело протекающие инфекции или инфекции с осложнениями могут вызвать необходимость длительной терапии, продолжающейся 4-6 и более недель.
  • Инфекции желудочно-кишечного тракта: 500 мг каждые 12 часов, 5-10 суток.
  • Острая гонорея и острый цистит без осложнений: 250 мг однократно.
  • Инфекции почек и мочеиспускательного канала: 250-500 мг каждые 12 часов, 5-10 суток, при инфекциях с осложнениями - более длительный период.
  • Остальные инфекции: 500 мг каждые 12 часов, 5-10 суток.
Пациентам с нарушениями функции почек прописывается редуцированная доза препарата Цифлоксинал® с учетом величины клиренса креатинина:

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина не должна превышать 1,5 г. при лечении особо тяжелых инфекций, представляющих угрозу для жизни.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется принимать с осторожностью с учетом тяжести заболевания, показателей клиренса креатинина.

Препарат принимают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать независимо от приема пищи.
Препарат ішке қабылдауға тағайындалады, дозалар аурудың ауырлығына және қоздырғыштың сезімталдығына қарай әркімге жеке белгіленеді.
  • Сүйек және буын жұқпалары, пневмония, терінің және жұмсақ тіндер жұқпалары: 5-10 тәулік бойы әр 12 сағат сайын 500-750 мг (бұл 250 мг-лік 2-3 таблетканы құрайды). Ауыр өтетін жұқпалар немесе асқынулармен жүретін жұқпаларда 4-6 және одан көп аптаға жалғасатын ұзақ уақыттық ем қажет болуы мүмкін.
  • Асқазан-ішек жолы жұқпалары: 5-10 тәулік әр 12 сағат сайын 500 мг.
  • Жедел соз және асқынбаған жедел цистит: бір рет 250 мг.
  • Бүйрек және несеп шығару жолының жұқпалары: 5-10 тәулік әр 12 сағат сайын 250-500 мг, асқынған жұқпаларда – ұзақтау кезең бойы.
  • Қалған жұқпалар: 5-10 тәулік әр 12 сағат сайын 500 мг.
Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерге креатинин клиренсі шамасының ескерілуімен, Цифлоксинал® препаратының редукцияланған дозасы тағайындалады:

Өмірге қатер төндіретін ерекше ауыр жұқпаларды емдегенде ципрофлоксациннің ең жоғарғы тәуліктік дозасы 1,5 г-ден аспауы тиіс.

Егде жастағы емделушілерге аурудың ауырлығын, креатинин клиренсі көрсеткіштерін ескеріп, абайлап қабылдауға кеңес беріледі.

Препаратты шайнамастан, жеткілікті сұйықтық мөлшерімен ішіп қабылдайды. Ас ішуге байланыссыз қабылданады.

Взаимодействие с лекарствами

Формирование хелатных комплексов
Одновременное применение ципрофлоксацина (перорально), с лекарствами и минеральными пищевыми добавками, которые содержат высокоэффективные катионы (например, кальция, магния, алюминия, железа), с полимерами связывающими фосфаты (например, севеламера), сукралфатом или средствами нейтрализующими кислоты и лекарственными средствами, являющихся сильными буферами (например, таблетки диданозина), содержащими магний, алюминий или кальций, приводит к уменьшению абсорбции ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин следует применять либо за 1-2 часа или, по крайней мере, спустя 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к Н2-блокаторам рецепторов.

Продукты питания и молочные изделия
Кальций, который является частью рациона питания, значительно не влияет на поглощение. Однако, необходимо избегать одновременного применения молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (таких, как молоко, йогурт, апельсиновый сок обогащенный кальцием) с ципрофлоксацином, так как это может уменьшить его абсорбцию.

Пробенецид
Пробенецид интерферирует с почечной секрецией ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к увеличению плазматической концентрации ципрофлоксацина.

Тизанидин
Тизанидин запрещается принимать одновременно с ципрофлоксацином. Результаты клинического исследования с участием здоровых волонтеров, обнаружили увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при одновременном применении с ципрофлоксацином (средняя величина Cmax увеличивалась в 7 раз, диапазон увеличения: от 4 до 21 раз, величина AUC увеличивалась в 10 раз, диапазоне увеличения: от 6 до 24 раз). Увеличение сывороточной концентрации тизанидина связано с усилением гипотензивного седативного эффекта.

Метотрексат
Почечный тубулярный транспорт метотрексата может быть ингибирован одновременным применением ципрофлоксацина, которое может привести к увеличению в плазме крови метотрексата и увеличить риск токсических реакций связанных с применением метотрексата. Таким образом, одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Теофилин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Это может привести к неблагоприятным воздействиям вызываемым теофиллином. В исключительных случаях эти воздействия могут быть опасными для жизни и приводить к смертельному исходу. При одновременном применении этих двух препаратов необходим тщательный контроль за плазматической концентраций теофиллина и уменьшение дозы теофиллина в случае необходимости.

Иные производные ксантина
Были зарегистрированы случаи, когда при одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифилина (окспентифилина) происходило увеличенные концентрации этих производных ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контролировать уровни содержания лекарства в крови.

Пероральная антикоагуляция
Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить его антикоагуляционный эффект. Зарегистрировано большое количество случаев возрастания активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, принимающих антибиотики наряду с фторхинолонами. Вероятность риска зависит от протекающей инфекции, возраста и общего состояния пациента. Поэтому, трудно определить роль фторхинолонов в увеличении INR (International Normalised Ratio). Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и некоторое время после завершения терапии, рекомендуется проводить более частый контроль протромбинового времени (INR) и, в случае необходимости, корректировать дозу пероральных антикоагулянтов.

Ропинирол
Результаты клинического исследовании свидетельствуют о том, что одновременное использование ципрофлоксацина и ропинирола, средней силы ингибитора изофермента 1A2 CYP450, приводит к увеличению величин Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно. В течение одновременного лечения ципрофлоксацином, и вскоре после его окончания, рекомендуется проводить клиническое наблюдение за состоянием пациента с соответствующей корректировкой дозы ропинирола.

Клозапин
После семидневного, одновременного приема 250 мг ципрофлоксацина с клозапином наблюдается увеличение концентрации клозапина и N-дезметилклозапина в сыворотке крови на 29% и 31%, соответственно. В течение одновременного применения клозапина и вскоре после его окончания, рекомендуется проводить клиническое наблюдение за состоянием пациента с соответствующей корректировкой дозы клозапина.
Хелатты кешендердің қалыптасуы
Ципрофлоксацинді құрамында тиімділігі жоғары катиондар (мысалы, кальций, магний, алюминий, темір) бар дәрілермен және минералды тағамдық қоспалармен, фосфаттарды байланыстырушы полимерлермен (мысалы, севеламер), сукралфатпен немесе қышқылды бейтараптандыратын дәрілермен және құрамында магний, алюминий немесе кальций бар күшті буферлер (мысалы, диданозин таблеткалары) болып табылатын дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану (ішу арқылы) ципрофлоксацин сіңірілуінің азаюына алып келеді. Осыған орай, ципрофлоксацин осы препараттарды қабылдаудан не 1-2 сағат бұрын немесе одан кейін кем дегенде 4 сағат өткенде қолданылу керек. Бұл шектеу рецепторлардың Н2-блокаторларына жататын антацидтерге қойылмайды.

Тағам өнімдері және сүт өнімдері
Тамақтану рационының бір бөлігі болып табылатын кальций сіңірілуге елеулі әсер етпейді. Алайда, минералдармен байытылған сүт өнімдерін немесе сусындарды (кальциймен байытылған сүт, йогурт, апельсин шырыны сияқты) ципрофлоксацинмен бір мезгілде қолданбау қажет, өйткені бұл оның сіңірілуін азайтуы мүмкін.

Пробенецид
Пробенецид ципрофлоксациннің бүйректік секрециясымен интерферацияланады. Пробенецид пен ципрофлоксацинді бір мезгілде қолдану ципрофлоксациннің плазмалық концентрациясының артуына алып келеді.

Тизанидин
Тизанидинді ципрофлоксацинмен бір мезгілде қабылдауға тыйым салынады. Дені сау волонтерлер қатысқан клиникалық зерттеу нәтижелері ципрофлоксацинмен бір мезгілде қолдану кезінде қан сарысуындағы тизанидин концентрациясының артуын (Cmax орта шамасы 7 есе артқан, ұлғаю ауқымы: 4-тен 21 есеге дейін, AUC шамасы 10 есе артқан, ұлғаю ауқымы: 6-дан 24 есеге дейін) анықтаған. Тизанидиннің сарысулық концентрациясының артуы гипотензиялық тыныштандыратын әсердің күшеюіне байланысты.

Метотрексат
Метотрексаттың бүйректік тубулярлық тасымалы ципрофлоксацинді бір мезгілде қолданғанда тежелуі мүмкін, бұл қан плазмасындағы метотрексаттың көбеюіне әкеліп, метотрексат қолданумен байланысты уытты реакциялар қаупін арттыра алады. Осылайша, бұл препараттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Теофилин
Ципрофлоксацин мен теофиллинді бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы теофиллин концентрациясының қалаусыз артуына әкелуі мүмкін. Бұл теофиллин туғызатын жағымсыз әсерлерге әкеп соқтырады. Айрықша жағдайларда бұл әсерлер өмірге қауіп төндіруі және өліммен аяқталуы мүмкін. Бұл екі препаратты бір мезгілде қолданғанда теофиллиннің плазмалық концентрациясын мұқият бақылау және, қажет болған жағдайда, теофиллин дозасын азайту қажет.

Ксантиннің өзге туындылары
Ципрофлоксацин мен кофеин немесе пентоксифилинді (окспентифилин) бір мезгілде қолдану кезінде осы ксантин туындыларының қан сарысуындағы концентрациялары жоғарылаған жағдайлар тіркелген.

Фенитоин
Ципрофлоксацин мен фенитоинді бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы фенитоиннің артуына немесе азаюына әкелуі мүмкін, сондықтан қандағы дәрі мөлшерінің деңгейлерін бақылау ұсынылады.

Ішуге арналған антикоагуляция
Ципрофлоксацин мен варфаринді бір мезгілде қолдану оның антикоагуляциялық әсерін күшейтуі мүмкін. Антибиотиктерді фторхинолондармен қатар қабылдайтын емделушілерде ішуге арналған антикоагулянттар белсенділігі жоғарылаған жағдайлар саны көп тіркелген. Қауіп ықтималдығы жұқпаның өту ағымына, емделушінің жас шамасы мен жалпы жағдайына тәуелді. Сондықтан, фторхинолондардың INR (International Normalised Ratio) артуындағы рөлін айқындау қиын. Сондықтан ципрофлоксацин бір мезгілде қолданылғанда және ем аяқталғаннан кейін біраз уақыт бойы протромбин уақытын (INR) жиірек бақылап, қажет болған жағдайда, ішуге арналған антикоагулянттар дозасын түзету ұсынылады.

Ропинирол
Клиникалық зерттеу нәтижелері ципрофлоксацин мен 1A2 CYP450 изоферментінің күші орташа тежегіші - ропиниролды бір мезгілде пайдалану ропиниролдың Cmax және AUC шамаларының тиісінше 60% және 84% артуына әкелуін айғақтайды. Ципрофлоксацинмен бір мезгілде емдеу кезінде және ол аяқталғаннан кейін тез арада ропинирол дозасын тиісінше түзетумен емделушінің ахуалын клиникалық бақылауға алу ұсынылады.

Клозапин
Жеті күн бойы 250 мг ципрофлоксацинді клозапинмен бір мезгілде қабылдаудан кейін қан сарысуындағы клозапин мен N-дезметилклозапин концентрациясының тиісінше 29% және 31% ұлғаюы байқалады. Бір мезгілде клозапин қолдану кезінде және ол аяқталған соң тез арада клозапин дозасын тиісінше түзетумен емделушінің ахуалына клиникалық бақылау жасау ұсынылады.

Передозировка цифлоксиналом в таблетках

Сообщения о передозировках поступали в случаях, когда применение 12 г приводило к появлению признаков токсичности средней степени. Было установлено, что острая передозировка в случае применения 16 г приводит к острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головные боли, усталость, припадки, галлюцинации, растерянность, абдоминальный дискомфорт, снижение функции почек и печени, а также кристаллурия и гематурия. Была зарегистрирована также реверсибильная почечная токсичность.

Лечение: симптоматическое наряду с проведением традиционных лечебных мероприятий рекомендуется проводить наблюдение за функцией почек, включая рН мочи, или же по мере необходимости увеличить кислотность для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны быть хорошо гидратированы. Только небольшое количество ципрофлоксацина ( 10 %) отстраняется из организма при гемодиализе или при перитональном диализе.
Артық дозалануы туралы хабарламалар 12 г қолдану орта дәрежелі уыттылық белгілерінің пайда болуына алып келген жағдайларда түскен. 16 г қолданылған жағдайда жедел артық дозаланудың жедел бүйрек жеткіліксіздігіне әкелгені анықталған.

Симптомдары: бас айналу, тремор, бас ауырулар, шаршау, ұстамалар, елестеулер, абыржу, іш аумағындағы жайсыздық, бүйрек және бауыр функциясының төмендеуі, сондай-ақ кристаллурия және гематурия. Бүйректің реверсибильді уыттылығы да тіркелген.

Емі: дәстүрлі емдеу шараларымен қатар жүргізілетін симптоматикалық ем, несеп рН қоса, бүйрек функциясын қадағалап отыру немесе, қажеттілігіне қарай, кристаллурияны болдырмау үшін қышқылдығын арттыру ұсынылады. Емделушілер жақсы гидратациялануы тиіс. Ципрофлоксациннің аздаған мөлшері ғана (< 10 %) организмнен гемодиализ немесе перитонеальді диализ кезінде шығарылады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема одной дозы таблеток 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацина происходит быстрое его поглощение в основном в тонком кишечнике, максимальная концентрация в сыворотке достигается через 1-2 часа.

Отдельные дозы 100-750 мг обнаружили зависимость максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) от величины дозы между 0,56 и 3,7 мг/л. Для величин Cmax и AUC (площадь под кривой сывороточной концентрации во времени) была обнаружена пропорциональная зависимость от дозы. Период полувыведения из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 4-7 часов. Плазматические концентрации увеличиваются пропорционально величине дозы вплоть до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80%.

Было показано, что после перорального введения 500 мг каждые 12 часов величины AUC такие же как после внутривенного введения в течение 60 минут 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов. Фармакокинетика 250 и 500 мг суспензии в мешочках в одной дозе идентична фармакокинетике таблетки адекватной силы. Связывание ципрофлоксацина белками низкое (20 - 30%), ципрофлоксацин присутствует в плазме в основном в неионизированной форме и имеет большой объем дистрибуции в стационарном состоянии 2-3 л/кг веса тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких, как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, тканевая биопсия), в пазухах и воспалительных очагах (кантаридиновая жидкость волдыря), в урогенитальном тракте (моча, предстательной железа, эндометрий), где его общая концентрация превышает плазматические концентрации.

При низких концентрациях были выявлены эти четыре метаболита: деэтилципрофлоксацин(M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) и формилципрофлоксацин (M4). Все метаболиты проявляют in vitro антибактериальную активность, которая, однако, более низкая по сравнению с исходным веществом. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2. Ципрофлоксацин в неизмененном виде выводится в основном посредством почек и, в меньшей степени выделяется со стулом. У лиц с нормальной функцией почек, полупериод выделения из плазмы составляет 4-7 часов.

Почечный клиренс составляет от 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс колеблется между 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Выраженная дисфункция почек приводит к увеличению периода полураспада ципрофлоксацина до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацин определяется главным образом за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится посредством желчных каналов. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Сведения относительно фармакокинетики препарта у детей весьма ограничены. Обследования детей, принимающих препарат, показали, что величины Cmax и AUC не зависят от возраста педиатрических пациентов (от одного года). Не наблюдалось значительного увеличения Cmax и AUC после приема нескольких доз (10 мг/кг три раза в день). У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года, величина Cmax составляла 6,1 мг/л (диапазон колебаний 4,6-8,3 мг/л) после l часовой внутривенной инфузии при дозе 10 мг/кг; у детей в возрасте от 1 до 5 лет была обнаружена большая величина Cmax, которая составляла 7,2 мг/л (при диапазоне колебаний 4,7-11,8 мг/л). Величины AUC у детей этих возрастных групп были 17,4 мг * ч/л (диапазон 11,8-32 мг * ч/л) и 16,5 мг * ч/л (диапазон 11,0-23,8 мг * ч / л), соответственно.

Эти значения находятся в пределах разброса величин зарегистрированных у взрослых пациентов при получении терапевтических доз. По данным фармакокинетического анализа популяции педиатрических пациентов с различными инфекциями предварительно установленное среднее значение периода полураспада было около 4 -5 часов, а биодоступность суспензии колебалась в диапазоне от 50 до 80%.
Ципрофлоксациннің 250 мг, 500 мг және 750 мг таблеткаларының бір дозасын ішу арқылы қабылдағаннан кейін негізінен аш ішекте оның сіңуі тез жүреді, сарысудағы ең жоғары концентрациясына 1-2 сағаттан соң жетеді.

100-750 мг жекелеген дозалары сарысудағы ең жоғары концентрациясының (Cmax) 0,56 және 3,7 мг/л арасындағы доза шамасына тәуелділігін анықтады. Cmax және AUC шамалары үшін (уақытқа қарай сарысулық концентрациясының қисық астындағы ауданы) дозаға пропорционал тәуелділігі анықталды. Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде қан сарысуынан жартылай шығарылу кезеңі 4-7 сағатқа жуық құрайды. Плазмалық концентрациялары тіпті 1000 мг дейінгі доза шамасына пропорционал ұлғаяды. Абсолютті биожетімділігі шамамен 70-80% құрайды.

Әр 12 сағат сайын ішу арқылы 500 мг енгізуден соң AUC шамалары көктамыр ішіне әр 12 сағат сайын 60 минут бойына 400 мг ципрофлоксацин енгізілгеннен кейінгісімен бірдей екені көрсетілген. Бір дозалық қапшықтағы 250 және 500 мг суспензия фармакокинетикасы күші осыған барабар таблетканың фармакокинетикасына сәйкес. Ципрофлоксациннің ақуыздармен байланысуы төмен (20-30%), ципрофлоксацин плазмада негізінен иондалмаған түрде болады және стационарлық жағдайда дене салмағына 2-3 л/кг дистрибуцияның үлкен көлемін иеленеді.

Ципрофлоксацин жалпы концентрациясы плазмалық концентрацияларынан асып кететін өкпе сияқты әртүрлі тіндерде (эпителий сұйықтығы, альвеолярлы макрофагтар, тіндік биопсия), қойнауларда және қабыну ошақтарында (күлдіреуіктің кантаридинді сұйықтығы), урогенитальді жолда (несеп, қуық асты безі, эндометрий) жоғары концентрацияларына жетеді. Төмен концентрацияларында мына төрт метаболит: деэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) және формилципрофлоксацин (M4) анықталған. Метаболиттердің бәрі бактерияға қарсы in vitro белсенділік танытады, алайда ол бастапқы затпен салыстырғанда төмендеу. Ципрофлоксацин CYP 450 1A2 изоферменттерінің орташа тежегіші екені белгілі. Ципрофлоксацин өзгермеген күйде негізінен бүйрек арқылы шығарылады, әрі аз дәрежеде нәжіспен бөлінеді. Бүйрек функциясы қалыпты тұлғаларда плазмадан жартылай бөлініп шығу кезеңі 4-7 сағат құрайды.

Бүйректік клиренсі 180-300 мл/кг/сағ. бастап құрайды, жалпы клиренсі 480-600 мл/кг/сағ. аралығында ауытқиды. Ципрофлоксацин шумақтық сүзіліске де, өзекшелік секрецияға да ұшырайды. Бүйректің айқын дисфункциясы ципрофлоксациннің жартылай ыдырау кезеңінің 12 сағатқа дейін ұзаруына алып келеді. Ципрофлоксациннің бүйректен тыс клиренсі, ең алдымен, ішек арқылы белсенді секреция және зат алмасу есебінен анықталады. 1% доза өт өзекшелері арқылы шығарылады. Ципрофлоксацин өтте жоғары концентрацияларда болады.

Балалардағы препарат фармакокинетикасына қатысты мәліметтер өте шектеулі. Препарат қабылдаған балаларды тексеру Cmax және AUC шамаларының педиатриялық емделушілердің (бір жастан бастап) жасына байланысты емес екенін көрсетті. Бірнеше доза (күніне үш рет 10 мг/кг) қабылдағаннан кейін елеулі Cmax және AUC ұлғаюы байқалмаған. 1 жасқа дейінгі ауыр сепсисі бар 10 балада Cmax шамасы 10 мг/кг дозада 1 сағаттық көктамырішілік инфузиядан кейін 6,1 мг/л (ауытқулар ауқымы 4,6-8,3 мг/л) құрады; 1-ден 5 жасқа дейінгі балаларда Cmax, 7,2 мг/л құраған (ауытқулар ауқымы 4,7-11,8 мг/л) үлкен шамасы анықталған. Осы жас тобындағы балаларда AUC шамалары, тиісінше, 17,4 мг * сағ./л (ауқымы 11,8-32 мг * сағ./л) және 16,5 мг * сағ./л (ауқымы 11,0-23,8 мг * сағ./ л) болған.

Бұл мәндер ересек емделушілерде емдік дозалар алу кезінде тіркелген алуандаған шамалар шегінде болады. Әртүрлі жұқпаларға шалдыққан педиатриялық емделушілер қауымындағы фармакокинетикалық талдау деректері бойынша жартылай ыдырау кезеңінің алдын ала анықталған орташа мәні 4-5 сағатқа жуық болды, ал суспензия биожетімділігі 50-ден 80% дейінгі ауқымда құбылды.

Фармакодинамика

Механизм действия ципрофлоксацина основан на ингибировании бактериального энзима ДНК-гиразы, угнетении синтеза бактериальной ДНК, вследствие чего достигается бактерицидный эффект. Ципрофлоксацин воздействует на бактерии, как в стадии деления, так и в стадии спокойствия.

Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное воздействие при пероральном приёме на грамположительные кокки – Staphylococcus aureus, Staphylococcus epideridis, включая штаммы устойчивые к оксациллину, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, а также на грамотрицательные бактерии – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, кишечные палочки, в том числе действует на штаммы устойчивые к действию других антибиотиков (E. Coli, Klebsiella, , Enterobacter, Citrobacter, Proteus (индол-позитивные, индол-негативные), Providencia, Morganella, Serratia, Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia), активен против Brucella, Pseudomonas, Vibrio, Pasteurella, Legionella, Chlamydia, Neisseria, Moraxella, Listeria, Corynebacterium.

Резистентность к ципрофлоксацину является относительно редкой, развивается постепенно и медленно.
Ципрофлоксациннің әсер ету механизмі ДНҚ-гираза бактериялық энзимінің тежелісіне, ДНҚ бактериялық синтезін бәсеңдетуге негізделген, соның нәтижесінде бактерицидті әсерге жетеді. Ципрофлоксацин бактерияларға бөліну сатысында да, тыныштану сатысында да әсер етеді.

Ципрофлоксацин ішу арқылы қабылданғанда грамоң коктарға бактерицидті әсер көрсетеді – Staphylococcus aureus, Staphylococcus epideridis, оксациллинге төзімді штамдарды қоса, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, сондай-ақ грамтеріс бактерияларға – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, ішек таяқшаларына, соның ішінде басқа да антибиотиктер әсеріне төзімді штамдарға да (E. Coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus (индол-оң, индол-теріс), Providencia, Morganella, Serratia, Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia) әсер етеді, Brucella, Pseudomonas, Vibrio, Pasteurella, Legionella, Chlamydia, Neisseria, Moraxella, Listeria, Corynebacterium қарсы белсенді.

Ципрофлоксацинге төзімділігі салыстырмалы түрде сирек, біртіндеп және баяу дамиды.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. 1 немесе 2 пішінді ұяшықты қаптамадан қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салады.